克拉霉素

 Clarithromycin

市场数据显示，2023年全球克拉霉素市场规模已达21.52亿美元，预计在2024至2031年期间将以7.25%的复合年增长率增长，到2031年达到35.01亿美元。随着耐药性问题日益严重，以及新冠疫情后呼吸道感染治疗需求的持续增长，克拉霉素仍然是重要的治疗选择。

原研专利早已到期，全球克拉霉素的仿制药市场竞争激烈。能否快速获得药品注册批准，对于仿制药企业抢占市场份额至关重要。

随着全球药监机构对药品安全、尤其是亚硝基杂质控制要求的日益严格（如ICH M7以及FDA、EMA的相关指导原则），克拉霉素相关产品的审评正频繁遭遇阻碍。对于不少药企来说，这一环节的技术挑战和不确定性，已成为申报资料审评中的主要症结，严重迟滞了项目的整体推进。

2024年7月4日，欧洲药品管理局(EMA)更新了亚硝基杂质指南的附录1，将克拉霉素相关的亚硝基药物物质杂质(NDSRIs)纳入监控清单，使得克拉霉素产品的亚硝基杂质检测与控制变得更加迫切。

图源：ChatGPT

审评实践清晰表明：亚硝基杂质已是药品审评的高度关注点，也是导致发补（要求补充资料）最常见的技术问题之一。对亚硝基杂质控制不完善的申报材料，往往面临多轮沟通与发补，甚至可能直接导致申请被驳回，这不仅造成研发进度严重滞后，更可能因此丧失宝贵的市场先机。

图源：ChatGPT

在众多亚硝基杂质中，N-硝基-N-去甲基克拉霉素因其独特的分子结构、潜在的多种生成途径以及复杂的分析检测特性，给药企带来了尤为严峻的挑战。

• 合成难度大： 作为克拉霉素的痕量杂质，其化学合成复杂，难以获得高纯度的标准品。

• 分析方法开发难： 在大环内酯复杂基质中，痕量水平（通常要求ppb级别）的检测需要高灵敏度和高选择性的分析方法，开发和验证具有挑战性。

• 潜在来源多样： 需要对原料、辅料、工艺过程等进行全面排查和控制。

  
  

许多药企在攻克N-硝基-N-去甲基克拉霉素时，面临着标准品稀缺、方法学开发受阻、风险评估不确定等多重困境，这不仅消耗了大量研发资源，更直接影响了产品的审评进度和上市时间。

N-硝基-N-去甲基克拉霉素

N-Nitroso-N-Desmethyl Clarithromycin

 申购货号：C4X-100226